Взаимосвязь гиперэкспрессии соматостатиновых рецепторов 2 типа в инфарцированном миокарде и сывороточных биомаркеров воспаления в раннем постинфарктном периоде

Введение. На сегодняшний день радионуклидная визуализация соматостатиновых рецепторов 2 типа (SSTR-2) имеет большие перспективы в качестве нового маркера сердечно-сосудистого воспаления. Однако до сих пор остается неизвестным является ли локальное воспаление, а также высокое содержание макрофагов в зоне инфаркта, экспрессирующих на своей мембране SSTR-2, положительным или отрицательным фактором для заживления миокарда.

Цель: Оценка взаимосвязи биомаркеров воспаления, как показателей системного ответа на ишемическое повреждение, и локального воспалительного ответа в миокарде измеренного с помощью SSTR-2 направленной визуализации в раннем постинфарктном периоде.

Материал и методы. В исследование вошли 23 пациента с острым первичным инфарктом миокарда передней стенки и подъемом сегмента ST (STEMI). В первые сутки (до проведения ЧКВ) и на 5 сутки после ОИМ у всех пациентов проводился забор венозной крови для определения уровня вч-СРБ и ИЛ-6. На 5-6 сутки после развития острого коронарного события всем пациентам была выполнена ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-Тектротидом, а на 7 сутки после развития ОКС - перфузионная сцинтграфия миокарда с ^99mTc-Технетрилом в покое.

Результаты. По результатам исследования вч-СРБ и ИЛ-6, измеренные в 1 и 5 сутки, имели отрицательную корреляционную взаимосвязь с ФВ ЛЖ и положительную корреляционную взаимосвязь с суммарным баллом дефекта перфузии (SRS). При этом, показатель SUVmax не был статистически значимо взаимосвязан с уровнями вч-СРБ и ИЛ-6. В то же время, SUVmax умеренно коррелировал с SRS (r = 0,517, р = 0,011). В моделях однофакторной линейной регрессии SUVmax не оказывал влияния на уровни вч-СРБ и ИЛ-6. В то же время суммарный балл дефекта перфузии в покое (SRS) оказывал статистически значимое влияние на изменение уровней биомаркеров воспаления. Так же стоит отметить, что корреляционная взаимосвязь между SUVmax и SRS отсутствовала.

Заключение. Было показано, что интенсивность аккумуляции аналога соматостатина ^99mTc-Тектротид в миокарде левого желудочка в раннем постинфарктном периоде не ассоциирована с уровнями биомаркеров воспаления. Полученные нами данные с одной стороны, указывают на активацию клеточных и биохимических путей воспалительной каскада. С другой стороны, мы получили сведения о возможной противовоспалительной роли гиперэкспрессии соматостатиновых рецепторов 2 типа.

1. Рябов В.В., Попов С.В., Вышлов Е.В., с соавт. Реперфузионное повреждение сердца. Роль микроваскулярной обструкции. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):14-22. doi:10.29001/2073-8552-2023-39-2-14-22

2. Ashraf S, Farooq U, Shahbaz A, et al. Factors Responsible for Worse Outcomes in STEMI Patients With Early vs Delayed Treatment Presenting in a Tertiary Care Center in a Third World Country. Curr Probl Cardiol. 2024;49(1 Pt B):102049. doi:10.1016/j.cpcardiol.2023.102049

3. Akhtar KH, Khan MS, Baron SJ, et al. The spectrum of post-myocardial infarction care: From acute ischemia to heart failure. Prog Cardiovasc Dis. 2024;82:15-25. doi:10.1016/j.pcad.2024.01.017

4. Vörös I, Sághy É, Pohóczky K, et al. Somatostatin and Its Receptors in Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury and Cardioprotection. Front Pharmacol. 2021;12:663655. Published 2021 Nov 5. doi:10.3389/fphar.2021.663655

5. Tarkin JM, Joshi FR, Evans NR, et al. Detection of Atherosclerotic Inflammation by 68 Ga-DOTATATE PET Compared to [ 18 F]FDG PET Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017;69(14):1774-1791. doi:10.1016/j.jacc.2017.01.060

6. Sazonova SI, Ilyushenkova JN, Syrkina AG, et al. Potential utility of SPECT/CT with 99mTc-Tektrotyd for imaging of post-myocardial infarction inflammation. J Nucl Cardiol. 2023;30(6):2544-2555. doi:10.1007/s12350-023-03312-5

7. Hilgendorf I, Frantz S, Frangogiannis NG. Repair of the Infarcted Heart: Cellular Effectors, Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities. Circ Res. 2024;134(12):1718-1751. doi:10.1161/CIRCRESAHA.124.323658

8. Yan X, Anzai A, Katsumata Y, et al. Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2013;62:24-35. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.04.023

9. Zuo W, Sun R, Ji Z, Ma G. Macrophage-driven cardiac inflammation and healing: insights from homeostasis and myocardial infarction. Cell Mol Biol Lett. 2023;28(1):81. Published 2023 Oct 19. doi:10.1186/s11658-023-00491-4

10. Toner YC, Ghotbi AA, Naidu S, et al. Systematically evaluating DOTATATE and FDG as PET immuno-imaging tracers of cardiovascular inflammation. Sci Rep. 2022;12(1):6185. Published 2022 Apr 13. doi:10.1038/s41598-022-09590-2

11. Sazonova SI, Syrkina AG, Mochula OV, Anashbaev ZZ, Popov EV, Ryabov VV. Subacute myocardial infarction detected by technetium-99m-labeled somatostatin analog scintigraphy. J Nucl Cardiol. 2022;29(6):3586-3589. doi:10.1007/s12350-021-02644-4

12. Ryabov VV, Trusov AA, Kercheva MA, et al. Somatostatin Receptor Type 2 as a Potential Marker of Local Myocardial Inflammation in Myocardial Infarction: Morphologic Data on Distribution in Infarcted and Normal Human Myocardium. Biomedicines. 2024;12(10):2178. Published 2024 Sep 25. doi:10.3390/biomedicines12102178

13. Ćorović A, Gopalan D, Wall C, et al. Novel Approach for Assessing Postinfarct Myocardial Injury and Inflammation Using Hybrid Somatostatin Receptor Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2023;16(1):e014538. doi:10.1161/CIRCIMAGING.122.014538

14. Scărlătescu AI, Micheu MM, Popa-Fotea N, et al. IL-6, IL-1RA and Resistin as Predictors of Left Ventricular Remodelling and Major Adverse Cardiac Events in Patients with Acute ST Elevation Myocardial Infarction. Diagnostics (Basel). 2022;12(2):266. Published 2022 Jan 21. doi:10.3390/diagnostics12020266

15. Cristell N, Cianflone D, Durante A, et al. High-sensitivity C-reactive protein is within normal levels at the very onset of first ST-segment elevation acute myocardial infarction in 41% of cases: a multiethnic case-control study. J Am Coll Cardiol. 2011;58(25):2654-2661. doi:10.1016/j.jacc.2011.08.055

16. Ammirati E, Cannistraci CV, Cristell NA, et al. Identification and predictive value of interleukin-6+ interleukin-10+ and interleukin-6-interleukin-10+ cytokine patterns in ST-elevation acute myocardial infarction. Circ Res. 2012;111(10):1336-1348. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.262477

17. Khalifa AA, El Sokkary NH, Elblehi SS, Diab MA, Ali MA. Potential cardioprotective effect of octreotide via NOXs mitigation, mitochondrial biogenesis and MAPK/Erk1/2/STAT3/NF-kβ pathway attenuation in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. Eur J Pharmacol. 2022;925:174978. doi:10.1016/j.ejphar.2022.174978

18. Armani C, Catalani E, Balbarini A, Bagnoli P, Cervia D. Expression, pharmacology, and functional role of somatostatin receptor subtypes 1 and 2 in human macrophages. J Leukoc Biol. 2007;81(3):845-855. doi:10.1189/jlb.0606417

19. Aziz NM, Ragy MM, Ahmed SM. Somatostatin analogue, Octreotide, improves restraint stress-induced liver injury by ameliorating oxidative stress, inflammatory response, and activation of hepatic stellate cells. Cell Stress Chaperones. 2018;23(6):1237-1245. doi:10.1007/s12192-018-0929-7

20. El-Sisi AEE, Sokar SS, Shebl AM, Mohamed DZ, Abu-Risha SE. Octreotide and melatonin alleviate inflammasome-induced pyroptosis through inhibition of TLR4-NF-κB-NLRP3 pathway in hepatic ischemia/reperfusion injury. Toxicol Appl Pharmacol. 2021;410:115340. doi:10.1016/j.taap.2020.115340