Адипокиновый статус и экспрессия генов лептина и адипонектина из эпикардиальной и подкожной жировой ткани у кардиохирургических пациентов с пороком митрального клапана: одномоментное исследование

Уровень экспрессии генов адипокинов в жировой ткани и концентрации прои противовоспалительных адипокинов крови являются потенциально перспективными показателями для прогнозирования тяжести пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, динамики их воспалительного статуса и ремоделирования сердца. Однако когорта пациентов с приобретенными пороками сердца (ППС) с позиции оценки адипокинового статуса остается малоизученной.

Цель: изучить связь выраженности эпикардиального и висцерального ожирения с адипокиновым статусом и уровнем экспрессии гена адипонектина и лептина в эпикардиальной (ЭЖТ) и подкожной жировой ткани (ПЖТ) у пациентов, имеющих показания к хирургической коррекции порока митрального клапана (МК).

Материал и методы. В исследование был включен 51 пациент с приобретенным пороком МК неинфекционного генеза, у которых имелись показания для хирургической коррекции клапанной патологии. Пациенты были разделены на группы в зависимости от наличия висцерального / эпикардиального ожирения. В последующем в группах проведена оценка уровня экспрессии генов лептина и адипонектина жировой ткани, концентрации в крови лептина, адипонектина, резистина.

Результаты. Установлено, что пациенты с висцеральным ожирением характеризуются более высоким уровнем в сыворотке крови провоспалительного адипокина – лептина и более низким – противовоспалительного – адипонектина по сравнению с лицами без ожирения. Пациенты с эпикардиальным ожирением отличаются от пациентов без такового значимо более высоким уровнем лептина в крови. В настоящем исследовании не выявлено ассоциации между уровнем адипокинов в сыворотке крови и уровнем экспрессии генов адипокинов в образцах ЭЖТ и ПЖТ.

Выводы. Для пациентов с висцеральным и эпикардиальным ожирением характерен адипокиновый дисбаланс в виде увеличения уровня лептина и уменьшения уровня адипонектина в сыворотке крови. Отсутствие ассоциации между уровнем адипокинов в сыворотке крови и уровнем экспрессии генов адипокинов в образцах ЭЖТ и ПЖТ можно объяснить нарушенной связью между адипонектином и лептином и их рецепторами при ожирении, которая приводит к резистентности рецепторов к адипокинам и развитию лептинои адипонектинорезистентности. В результате, несмотря на повышенный уровень адипокинов в сыворотке крови, экспрессия их генов продолжается, что приводит к отсутствию связи между экспрессией генов адипокинов и их сывороточным содержанием.

1. Барбараш О.Л., Ляпина И.Н. Современные тенденции в организации помощи пациентам с приобретенными пороками сердца. Кардиологический вестник. 2024;4:5–12. https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin2024190415

2. Mariscalco G., Wozniak M.J., Dawson A.G., Serraino G.F., Porter R., Nath M. et al. Body mass index and mortality among adults undergoing cardiac surgery: a nationwide study with a systematic review and meta–analysis. Circulation. 2017;135:850–863. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022840

3. Suthahar N., Meems L.M.G., Withaar C., Gorter T.M., Kieneker L.M., Gansevoort R.T. et al. Relative fat mass, a new index of adiposity, is strongly associated with incident heart failure: data from PREVEND. Sci. Rep. 2022;12:1–9. https://doi.org/10.1038/s41598-021-02409-6

4. Ляпина И.Н., Дрень Е.В., Кузьмина О.К., Осинцев Е.С., Стасев А.Н., Евтушенко А.В. и др. Десятилетняя динамика фенотипа пациентов, подвергшихся хирургической коррекции приобретенных пороков клапанов сердца: результаты одноцентрового регистра. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2023;3(66):302–310. https://doi.org/10.24022/0236-2791-2024-66-3-302-310

5. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;5:7–14. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-5-7-14

6. Учасова Е.Г., Груздева О.В., Дылева Ю.А., Акбашева О.Е. Эпикардиальная жировая ткань: патофизиология и роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):254–263. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-254-263

7. Блинова Н.В., Азимова М.О., Жернакова Ю.В., Железнова Е.А., Яровая Е.Б., Орловский А.А. и др. Эпикардиальная жировая ткань как маркер висцерального ожирения и ее связь с метаболическими параметрами и ремоделированием левых отделов сердца у лиц молодого возраста с абдоминальным ожирением. Терапевтический архив. 2019;91(9):68–76. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.09.000334

8. Дрень Е.В., Ляпина И.Н., Стасев А.Н., Мамчур И.Н., Брель Н.К., Кареева А.И., Барбараш О.Л. Связь эпикардиального и висцерального ожирения с характером ремоделирования миокарда у пациентов с приобретенным пороком митрального клапана. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(2):4301. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4301

9. Квиткова Л.В., Бородкина Д.А., Груздева О.В., Барбараш О.Л., Силонова А.А., Терлецкая О.С. Уровень лептина, адипонектина и свободных жирных кислот у пациентов с различной массой тела на фоне инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Проблемы эндокринологии. 2013;59(3):8–12. https://doi.org/10.14341/probl20135938-12

10. Ионин В.А., Листопад О.В., Нифонтов С.Е. Баранова Е.И., Соболева А.В., Шляхто Е.В. Роль галектина-3 и эпикардиального жира в развитии фибрилляции предсердий у пациентов при метаболическом синдроме. Ученые записки СПбГМУ имени академика И. П. Павлова. 2015;22(1): 43–46. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2015-22-1-43-46

11. Wong C.X. Ganesan A.N., Selvanayagam J.B. Epicardial fat and atrial fibrillation: current evidence, potential mechanisms, clinical implications, and future directions. Eur. Heart J. 2016;38(17):1294–1302. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw045

12. Iacobellis G., Barbaro G. Epicardial adipose tissue feeding and overfeeding the heart. Nutrition. 2019;59:1–6. https://doi.org/10.1016/j.nut.2018.07.002

13. Roth G.A., Mensah G.A., Fuster V. The global burden of cardiovascular diseases and risks: a compass for global action. J. Am. Coll. Cardiol. 2020;76(25):2980–2981. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.021

14. Liu W., Zhou X., Li Y., Zhang S., Cai X., Zhang R. et al. Serum leptin, resistin, and adiponectin levels in obese and non–obese patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: A population–based study. Medicine (Baltimore). 2020;99(6):19052. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019052

15. Разгильдина Н.Д., Бровин Д.Л., Побожева И.А., Пантелеева А.А., Мирошникова В.В., Беляева О.Д. и др. Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной и интраабдоминальной жировой ткани у женщин с различной степенью ожирения. Цитология. 2018;7:531–535. https://doi.org/10.31116/tsitol.2018.07.08

16. Kim T.H., Lee J.S., Uhm J.S., Joung B., Lee M.H., Pak H.N. High circulating adiponectin level is associated with poor clinical outcome after catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Europace. 2018;20(8):1287–1293. https://doi.org/10.1093/europace/eux173

17. Шевченко Е.А., Потемина Т.Е., Успенский А.Н. Роль адипонектина и лептина в развитии метаболического синдрома и связанных с ним ожирением и сахарным диабетом II типа. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2022;1(55):29–37. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2022.1.CLIN.3

18. Косыгина А.В., Сосунов В.В., Петеркова В.А., Дедов И.И. Экспрессия гена адипонектина (ADIPOQ) в подкожной и висцеральной жировой ткани и уровень адипонектина в сыворотке крови у детей. Проблемы эндокринологии. 2010;6:3–8. https://doi.org/10.14341/probl20105663-8