Роль межклеточных агрегатов и показателей окислительного стресса в оценке риска сердечно-сосудистых исходов у пациентов после коронарного шунтирования

Цель: сравнить уровни С-реактивного белка (СРБ), количества межклеточных агрегатов, в том числе экспрессирующих Р-селектин, липидного профиля, хемилюминесцентной активности тромбоцитов в группах пациентов с нежелательными сердечно-сосудистыми событиями и без таковых после коронарного шунтирования (КШ).

Материал и методы. В исследование включены 102 пациента со стенокардией II–IV функциональных классов (ФК), которым выполнялось КШ. До КШ выполнены развернутый анализ крови, оценка липидного профиля, до и после КШ проведены хемилюминесценция тромбоцитов, проточная цитометрия. Регистрация комбинированных конечных точек (увеличение класса стенокардии, увеличение класса сердечной недостаточности, инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), кардиоваскулярная смерть, повторная реваскуляризация) проводилась после КШ спустя 8–10 сут в стационаре и через 23,3 ± 7,6 мес.

Результаты. У 16 пациентов выявлены комбинированные конечные точки. При сравнении групп пациентов без нежелательных исходов и с ними установлены статистически значимые различия до КШ по количеству агрегатов моноцит-тромбоцит (13,4 [5,9; 24,2] против 34,9 [19,05; 50,25] %, р = 0,001), интенсивности флюоресценции (ИФ) агрегатов: нейтрофил тромбоцит, экспрессирующие Р-селектин (4,85 [2,99; 8,79] против 12,5 [5,09; 15,3] у.е., р = 0,005), ИФ моноцит-тромбоцит, экспрессирующие Р-селектин (4,27 [2,6; 7,76] против 9,53 [6,68; 14,8] у.е., р = 0,006). После КШ отличия определены в количестве нейтрофил-тромбоцитарных агрегатов с экспрессией Р-селектина (75,7 [62,36; 90,54] против 92,3 [80; 99,29] %, р = 0,027), ИФ нейтрофил-тромбоцитарных агрегатов (52,6 [18,975; 124] против 129 [95,8; 174], р = 0,014). Медиана времени выхода на максимум индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) тромбоцитов с добавлением люцегинина до КШ меньше у пациентов с нежелательными событиями по сравнению с пациентами без нежелательных событий (212 [53; 621] против 885 [257,75; 2087] с, р = 0,032). Меньше до КШ в группе с нежелательными событиями и медиана времени выхода на максимум спонтанной ХЛ нейтрофилов с люцегинином (847 [565; 1018] против 1355 [1065,5; 1898,5] с, р = 0,017).

Заключение. Пациенты с комбинированными нежелательными сердечно-сосудистыми явлениями имеют значимо различающиеся показатели индуцированной ХЛ и количества тромбоцит-лейкоцитарных агрегатов до и после КШ, времени достижения максимума ХЛ тромбоцитов и нейтрофилов до КШ, времени проведения искусственного кровообращения (ИК) в сравнении с пациентами без нежелательных сердечно-сосудистых событий. Данные показатели могут быть рассмотрены как предикторы повышенного риска развития нежелательных событий после КШ в дальнейших исследованиях.

1. Gaudino M., Di Franco A., Bhatt D.L., Alexander J.H., Abbate A., Azzalini L., et al. The association between coronary graft patency and clinical status in patients with coronary artery disease. Eur. Heart J. 2021;42(15):1433–1441. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab096

2. Mauro M.S., Finocchiaro S., Calderone D., Rochira C., Agnello F., Scalia L. et al. Antithrombotic strategies for preventing graft failure in coronary artery bypass graft. J. Thromb. Thrombolysis. 2024;57(4):547–557. https://doi.org/10.1007/s11239-023-02940-5

3. Guida G.A., Angelini G.D. Pathophysiology and mechanisms of saphenous vein graft failure. Braz. J. Cardiovasc. Surg. 2022;37:32–37. https://doi.org/10.21470/1678-9741-2022-0133

4. Buxton B.F., Hayward P.A., Raman J., Moten S.C., Rosalion A., Gordon I. et al. RAPCO Investigators. Long-Term Results of the RAPCO Trials. Circulation. 2020;142(14):1330–1338. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045427

5. Huang J.T., Sung S.H., Hsu C.P., Chiang C.E., Yu W.C., Cheng H.M. et al. TIMP-1 in the prognosis of patients who underwent coronary artery bypass surgery: a 12-year follow-up study. Front. Cardiovasc. Med. 2023;10:1226449. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1226449

6. Tscharre M., Vogel B., Tentzeris I., Freynhofer M., Rohla M., Wojta J. et al. Prognostic impact of soluble P-selectin on long-term adverse cardiovascular outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Thromb. Haemost. 2019;119(2):340–347. https://doi.org/10.1055/s-0038-1676563

7. Ding Z., Pothineni N.V.K., Goel A., Lüscher T.F., Mehta J.L. PCSK9 and inflammation: role of shear stress, pro-inflammatory cytokines, and LOX-1. Cardiovasc. Res. 2020;116(5):908–915. https://doi.org/10.1093/cvr/cvz313

8. Гончаров М.Д., Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Косинова А.А. Молекулярно-метаболические особенности изменения чувствительности тромбоцитов к антитромбоцитарной терапии у больных с ишемической болезнью сердца до и после коронарного шунтирования. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4442. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4442

9. Савченко А.А., Гончаров М.Д., Гринштейн Ю.И., Гвоздев И.И., Монгуш Т.С., Косинова А.А. Анализ синтеза активных форм кислорода тромбоцитами больных ишемической болезнью сердца с помощью хемилюминесцентного метода. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020;169(4):535–538. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04924-4

10. Oikonomou E., Leopoulou M., Theofilis P., Antonopoulos A.S., Siasos G., Latsios G. et al. A link between inflammation and thrombosis in atherosclerotic cardiovascular diseases: clinical and therapeutic implications. Atherosclerosis. 2020;309:16–26. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.07.027

11. Scialla J.J., Plantinga L.C., Kao W.H.L., Jaar B., Powe N.R., Parekh R.S. Soluble P-selectin levels are associated with cardiovascular mortality and sudden cardiac death in male dialysis patients. Am. J. Nephrol. 2011;33(3):224–230. https://doi.org/10.1159/000324517

12. Burger P.C., Wagner D.D. Platelet P-selectin facilitates atherosclerotic lesion development. Blood. 2003;101(7):2661–2666. https://doi.org/10.1182/blood-2002-07-2209

13. Pluta K, Porębska K, Urbanowicz T, Gąsecka A, Olasińska-Wiśniewska A, Targoński R, et al. Platelet-leucocyte aggregates as novel biomarkers in cardiovascular diseases. Biology (Basel). 2022;11(2):224. https://doi.org/10.3390/biology11020224

14. Loguinova M., Pinegina N., Kogan V., Vagida M., Arakelyan A., Shpektor A., et al. Monocytes of different subsets in complexes with platelets in patients with myocardial infarction. Thromb. Haemost. 2018;118(11):1969–1981. https://doi.org/10.1055/s-0038-1673342

15. Brambilla M., Camera M., Colnago D., Marenzi G., De Metrio M., Giesen P.L. et al. Tissue factor in patients with acute coronary syndromes: expression in platelets, leukocytes, and platelet-leukocyte aggregates. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(5):947–953. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.107.161471

16. Dey S., Kashav R., Kohli J.K., Magoon R., ItiShri, Walian A. et al. Systemic immune-inflammation index predicts poor outcome after elective off-pump CABG: a retrospective, single-center study. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2021;35(8):2397–2404. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.09.092

17. Джатдоева А.А., Проскурнина Е.В., Нестерова А.М., Дубинкин И.В., Гапонова Т.В., Обыденный С.И. и др. Митохондрии как источник супероксидного анион-радикалав тромбоцитах. Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. 2017;(6):116– 123.

18. Jancinova V., Drabikova K., Petrikova M., Nosal R. Blood platelets decrease concentration of reactive oxygen species produced by polymorphonuclear leukocytes. Bratisl. Lek. Listy. 2004;105(7–8):250–255. PMID:15543845.

19. Гончаров М.Д., Савченко А.А., Гринштейн Ю.И., Гвоздев И.И., Косинова А.А., Монгуш Т.С. Аспиринрезистентность как результат нарушения взаимодействия тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(1):16–22. https://doi.org/10.20996/18196446-2021-01-07

20. Mao Z., Zhong X., Yin J., Zhao Z., Hu X., Hackett M.L. Predictors associated with stroke after coronary artery bypass grafting: a systematic review. J. Neurol. Sci. 2015;357(1–2):1–7. https://doi.org/10.1016/j.jns.2015.07.006