Влияние преждевременного рождения на развитие внутрисердечных нервных волокон в постнатальном периоде онтогенеза: иммуногистохимическое исследование

Обоснование. На момент рождения иннервация сердца крыс не завершена: дифференцировка нейронов вегетативных ганглиев, рост аксонов, а также развитие оболочек нервных волокон продолжаются в постнатальном периоде онтогенеза (ППО). Недостаточно изучен вопрос о том, оказывает ли преждевременное рождение влияние на иннервацию сердца.

Цель исследования: иммуногистохимическое исследование нервных волокон сердца преждевременно рожденных крыс в ППО.

Материал и методы. Проведено морфологическое исследование развития внутрисердечных нервных волокон в правом и левом желудочках, а также в межжелудочковой перегородке сердца у доношенных и недоношенных на 24 ч крыс линии Вистар на 7-е, 56-е и 180-е сут постнатального периода. Проведено иммуногистохимическое выявление PGP9.5 и тирозингидроксилазы. В динамике установлена относительная площадь нервных волокон (PGP9.5-позитивное окрашивание) и симпатических постганглионарных нервных волокон (тирозингидроксилаза-позитивное окрашивание), а также доля симпатических нервных волокон от общего их числа в желудочках и межжелудочковой перегородке сердца доношенных и недоношенных на 24 ч крыс.

Результаты. Показано, что на 7-е сут ППО в желудочках и межжелудочковой перегородке сердца у недоношенных на 24 ч крыс относительная площадь нервных волокон снижена по сравнению с таковой у доношенных животных, отличия нивелируются к 56-м сут. Относительная площадь симпатических волокон в межжелудочковой перегородке недоношенных на 24 ч крыс на 7-е сут ППО ниже, на 56-е сут – выше, чем у доношенных животных. Относительная площадь симпатических волокон в правом желудочке сердца недоношенных на 24 ч крыс на всем протяжении эксперимента остается ниже, тогда как в левом желудочке она не отличается от параметров доношенных животных.

Заключение. Выявлены структурные особенности развития внутрисердечных нервных волокон желудочков и межжелудочковой перегородки у недоношенных на 24 ч крыс в ППО, которые могут быть причиной нарушения вегетативной регуляции сердца.

1. Чумасов Е.И., Евлахов В.И., Коржевский Д.Э. Современные представления об иннервации сердца и ее участии в регуляции системной гемодинамики. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012;11(1):9–14. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2012-11-1-9-14

2. Янин В.Л., Соловьев Г.С., Углева Т.Н., Хадиева Е.Д., Бондаренко О.М., Сазонова Н.А. и др. Строение нефронов почек детей, рожденных в результате сверхранних преждевременных родов, в динамике постконцептуального возраста. Научный медицинский вестник Югры. 2020;4(26):24–33. https://doi.org/10.25017/2306-1367-2020-26-4-24-33

3. De Rogalski Landrot I., Roche F., Pichot V., Teyssier G., Gaspoz J.M., Barthelemy J.C. et al. Autonomic nervous system activity in premature and full-term infants from theoretical term to 7 years. Auton. Neurosci. 2007;136(1-2):105–109. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2007.04.008

4. Yiallourou S.R., Witcombe N.B., Sands S.A., Walker A.M., Horne R.S. The development of autonomic cardiovascular control is altered by preterm birth. Early Hum. Dev. 2013;89(3):145–152. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2012.09.009

5. Dantas F.M.N.A., Magalhães P.A.F., Hora E.C.N., Andrade L.B., Sarinho E.S.C. Heart rate variability in school-age children born moderate-to-late preterm. Early Hum. Dev. 2024;189:105922. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2023.105922

6. Mathewson K.J., Van Lieshout R.J., Saigal S., Morrison K.M., Boyle M.H., Schmidt L.A. Autonomic functioning in young adults born at extremely low birth weight. Glob. Pediatr. Health. 2015;2:2333794X15589560. https://doi.org/10.1177/2333794X15589560

7. Haraldsdottir K., Watson A.M., Beshish A.G., Pegelow D.F., Palta M., Tetri L.H. et al. Heart rate recovery after maximal exercise is impaired in healthy young adults born preterm. Eur. J. Appl. Physiol. 2019;119(4):857–866. https://doi.org/10.1007/s00421-019-04075-z

8. Karvonen R., Sipola M., Kiviniemi A.M., Tikanmäki M., Järvelin M.R., Eriksson J.G. et al. Postexercise heart rate recovery in adults born preterm. J. Pediatr. 2019;214:89–95.e3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.06.056

9. Berry M., Jaquiery A., Oliver M., Harding J., Bloomfield F. Preterm birth has sex-specific effects on autonomic modulation of heart rate variability in adult sheep. PLoS One. 2013;8(12):e85468. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085468

10. Sixtus R.P., Dyson R.M., Gray C.L. Impact of prematurity on lifelong cardiovascular health: structural and functional considerations. NPJ Cardiovasc. Health. 2024;1:2. https://doi.org/10.1038/s44325-02400002-0

11. Ravizzoni Dartora D., Flahault A., Pontes C.N.R., He Y., Deprez A., Cloutier A. et al. Cardiac left ventricle mitochondrial dysfunction after neonatal exposure to hyperoxia: relevance for cardiomyopathy after preterm birth. Hypertension. 2022;79(3):575–587. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17979

12. Dudley D.J., Branch D.W., Edwin S.S., Mitchell M.D. Induction of preterm birth in mice by RU486. Biol Rep. 1996; 55(5):992–995. https://doi.org/10.1095/biolreprod55.5.992

13. Baidoo N., Crawley E., Knowles C.H., Sanger G.J., Belai A. Total collagen content and distribution is increased in human colon during advancing age. PLoS One. 2022;17(6):e0269689. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0269689

14. Чумасов Е.И., Алексеенко А.Л., Петрова Е.С., Коржевский Д.Э. Исследование нервных аппаратов сердца и околосердечной области новорожденных крыс с помощью иммуногистохимических маркеров. Международный вестник ветеринарии. 2016;3:84–88. EDN: WNEAPP

15. Чумасов Е.И., Алексеенко А.Л., Петрова Е.С., Коржевский Д.Э. Исследование нервных аппаратов сердца крыс различного возраста с помощью иммуногистохимических маркеров. Международный вестник ветеринарии. 2017;1:41–46. EDN: YIPFWZ

16. Selig F.A., Tonolli E.R., Silva E.V., Godoy M.F. Heart rate variability in preterm and term neonates. Arq. Bras. Cardiol. 2011;96(6):443–449. https://doi.org/10.1590/s0066-782x2011005000059

17. Kim M.Y., Finch A.M., Lumbers E.R., Boyce A.C., Gibson K.J., Eiby Y.A. et al. Expression of adrenoceptor subtypes in preterm piglet heart is different to term heart. PLoS One. 2014;9(3):e92167. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0092167

18. Швалев В.Н. Возрастные изменения нервного аппарата сердца и содержания в нем оксида азота в норме и при патологии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2012;(2):94–99. (In Russ.). URL: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/940/896 (06.06.2025).

19. Tang X., Li P.H., Chen H.Z. Cardiomyocyte senescence and cellular communications within myocardial microenvironments. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020;11:280. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00280

20. Осадчий О.Е. Роль активации симпатической нервной системы в развитии структурно-функциональных изменений миокарда при сердечной недостаточности. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(1):180–188. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-1-180-188