Детская гипертрофическая кардиомиопатия: современные диагностические стратегии, генетические аспекты и проблемы стратификации риска (обзор литературы)

Введение. Детская гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМ) является основной причиной внезапной сердечной смерти у детей и представляет собой клинически и генетически гетерогенное состояние, отличное от заболевания у взрослых. Несмотря на то, что достижения в изучении ГКМ у взрослых повлияли на стратегии лечения, данные, специфичные для детей, остаются относительно ограниченными, особенно в отношении оценки риска на основе визуализации и валидации прогностических моделей для детей.

Цель: Оценить современные диагностические подходы, генетические аспекты и текущие проблемы в стратификации риска при детской ГКМ.

Методы. Проведен структурированный нарративный обзор исследований, опубликованных с 1997 года по начало 2025 года, с использованием основных биомедицинских баз данных и ссылок на руководства. Приоритет отдавался педиатрическим когортным исследованиям, популяционным регистрам, современным клиническим руководствам и генетическим исследованиям, касающимся эпидемиологии, этиологической классификации, диагностической оценки и прогнозирования риска.

Основное содержание и результаты. Недавние данные подтверждают преобладающую роль вариантов генов саркомеров после младенческого возраста, подчеркивая при этом важность синдромальных и метаболических этиологий в раннем детстве. Достижения в области электрокардиографических маркеров риска, мультимодальной визуализации, включая оценку миокардиального фиброза с помощью магнитно-резонансной томографии сердца, и генетического тестирования нового поколения повысили точность диагностики и скрининга семей. Однако фенотипическая вариабельность, возрастная пенетрантность и ограничения внешней валидации инструментов прогнозирования риска в педиатрии, включая HCM Risk-Kids, продолжают создавать трудности для индивидуализированного лечения.

Заключение. Детская ГКМ остается заболеванием со сложным прогнозом и биологическим разнообразием. Усовершенствование прогностических моделей, специфичных для детей, улучшение интеграции данных визуализации и генетических данных, а также международные совместные исследования необходимы для оптимизации ранней диагностики и персонализированного ухода за пораженными детьми.

1. Thakkar K., Karajgi A.R., Kallamvalappil A.M. et al. Sudden cardiac death in childhood hypertrophic cardiomyopathy. Dis. Mon. 2023;69(4):101548. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2023.101548

2. Fontanges P.A., Marquie C., Houeijeh A. et al. Evaluation of new predictive scores for sudden cardiac death in childhood hypertrophic cardiomyopathy in a French cohort. Arch. Cardiovasc. Dis. 2024;117(6–7):402–408. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2024.03.003

3. Arghami A., Dearani J.A., Said S.M. et al. Hypertrophic cardiomyopathy in children. Ann. Cardiothorac. Surg. 2017;6(4):376–385. https://doi.org/10.21037/acs.2017.07.04

4. Norrish G., Field E., Kaski J.P. Childhood hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the cardiac sarcomere. Front. Pediatr. 2021;9:708679. https://doi.org/10.3389/fped.2021.708679

5. Lefort B. Cardiomyopathies chez l’enfant. Perfectionnement en Pédiatrie. 2022;5(2):107–115. https://doi.org/10.1016/j.perped.2022.04.004

6. Khalid A.A. Overview of epidemiology and management of hypertrophic cardiomyopathy among children. J. Clin. Images Med. Case Rep. 2024;5(1). https://doi.org/10.52768/2766-7820/2827

7. Lipshultz S.E., Lowe A.M., Lurie P.R., Messere J.E. The incidence of pediatric cardiomyopathy in two regions of the United States. N. Engl. J. Med. 2003;348(17):1647–1655. https://doi.org/10.1056/NEJMoa021715

8. Nugent A.W., Chondros P., Carlin J.B. et al. The epidemiology of childhood cardiomyopathy in Australia. N. Engl. J. Med. 2003;348(17):1639–1646. https://doi.org/10.1056/NEJMoa021737

9. Arola A., Jokinen E., Ruuskanen O. et al. Epidemiology of idiopathic cardiomyopathies in children and adolescents: a nationwide study in Finland. Am. J. Epidemiol. 1997;146(5):385–393. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a009291

10. Minette F., Klass M., Meyer N. et al. Clinical characteristics and etiology-specific outcome in pediatric hypertrophic cardiomyopathy. Clin Res Cardiol. 2025. https://doi.org/10.1007/s00392-025-02703-7

11. Norrish G., Field E., McLeod K. et al. Clinical presentation and survival of childhood hypertrophic cardiomyopathy: a retrospective study in the United Kingdom. Eur Heart J. 2019;40(12):986–993. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy798

12. Moak J.P., Kaski J.P. Hypertrophic cardiomyopathy in children. Heart. 2012;98(14):1044–1054. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2011-300531

13. Ommen S.R., Mital S., Burke M.A. et al. 2020 AHA/ACC guideline for the diagnosis and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2020;142(25):e558–e631. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000937

14. Glavaški M., Velicki L., Vučinić N. Hypertrophic cardiomyopathy: genetic foundations, outcomes, interconnections, and their modifiers. Medicina (Kaunas). 2023;59(8):1424. https://doi.org/10.3390/medicina59081424

15. Akhtar M., Elliott P. The genetics of hypertrophic cardiomyopathy. Glob Cardiol Sci Pract. 2018;2018(3):36. https://doi.org/10.21542/gcsp.2018.36

16. Voges I., Latus H. Family screening of hypertrophic cardiomyopathy in children: a case report. Eur. Heart J. Case Rep. 2022;6(9):ytac360. https://doi.org/10.1093/ehjcr/ytac360

17. Monda E., Rubino M., Lioncino M. et al. Hypertrophic cardiomyopathy in children: pathophysiology, diagnosis, and treatment of non-sarcomeric causes. Front Pediatr. 2021;9:632293. https://doi.org/10.3389/fped.2021.632293

18. Seok H., Oh J.H. Hypertrophic cardiomyopathy in infants from the perspective of cardiomyocyte maturation. Korean Circ J. 2021;51(9):733–745. https://doi.org/10.4070/kcj.2021.0153

19. Wilkinson J.D., Lowe A.M., Salbert B.A. et al. Outcomes in children with Noonan syndrome and hypertrophic cardiomyopathy. Am Heart J. 2012;164(3):442–448. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2012.04.018

20. Kozhanov R.S., Egunov O.A., Naumov S.S. et al. The role of transaortic extended septal myectomy in children with Noonan syndrome and obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Clin. Exp. Surg. Petrovsky J. 2024;12(1):30–39. https://doi.org/10.33029/2308-1198-2024-12-1-30-39 EDN: BEOIBU

21. Kozhanov R.S., Egunov O.A., Svyazov E.A., Krivoshchekov E.V. Historical and modern aspects of surgical treatment of hypertrophic cardiomyopathy in children (literature review). Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2023;38(4):77–85. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-564 EDN: HDATND

22. Lipshultz S.E., Cochran T.R., Briston D.A. et al. Pediatric cardiomyopathies: causes, epidemiology, clinical course, preventive strategies and therapies. Future Cardiol. 2013;9(6):817–848. https://doi.org/10.2217/fca.13.66

23. Norrish G., Ding T., Field E. et al. Development of a novel risk prediction model for sudden cardiac death in childhood hypertrophic cardiomyopathy (HCM Risk-Kids). JAMA Cardiol. 2019;4(9):918–927. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.2861

24. Lafreniere-Roula M., Bolkier Y., Zahavich L. et al. Family screening for hypertrophic cardiomyopathy. Eur. Heart J. 2019;40(45):3672–3681. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz396

25. Östman-Smith I., Sjöberg G., Rydberg A. et al. Predictors of risk for sudden death in childhood hypertrophic cardiomyopathy. Open Heart. 2017;4(2):e000658. https://doi.org/10.1136/openhrt-2017-000658

26. Östman-Smith I., Sjöberg G., Alenius Dahlqvist J. et al. Sudden cardiac death in childhood hypertrophic cardiomyopathy is best predicted by a combination of ECG risk-score and HCMRisk-Kids score. Acta Paediatr. 2021;110(11):3105–3115. https://doi.org/10.1111/apa.16045

27. Colan S.D. Hypertrophic cardiomyopathy in childhood. Heart Fail Clin. 2010;6(4):433–444. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2010.05.004

28. Boleti O., Sunjaya A., Field E. et al. Characterisation and prognostic implications of the 12-lead electrocardiogram in children with RASopathy-associated hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2025:326268. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2025-326268

29. Sun J.P., Yang X.S., Wang S. The role of echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc. Imaging Asia. 2017;2(2). https://doi.org/10.15212/CVIA.2016.0061

30. Ommen S.R., Ho C.Y., Asif I.M. et al. 2024 AHA/ACC/AMSSM/HRS/PACES/SCMR guideline for the management of hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2024;83(23):2324–2405. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.02.014

31. Spaapen T.O.M., Bohte A.E., Slieker M.G., Grotenhuis H.B. Cardiac MRI in diagnosis, prognosis, and follow-up of hypertrophic cardiomyopathy in children. Br. J. Radiol. 2024;97(1157):875–881. https://doi.org/10.1093/bjr/tqae033

32. Axelsson Raja A., Farhad H., Valente A.M. et al. Prevalence and progression of late gadolinium enhancement in children and adolescents with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2018;138(8):782–792. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032966

33. Christian S., Cirino A., Hansen B. et al. Diagnostic validity and clinical utility of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy. Open Heart. 2022;9(1):e001815. https://doi.org/10.1136/openhrt-2021-001815

34. Ahluwalia M., Ho C.Y. Cardiovascular genetics: the role of genetic testing in diagnosis and management of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2021;107(3):183–189. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2020-316798

35. Bagnall R.D., Singer E.S., Wacker J. et al. Genetic basis of childhood cardiomyopathy. Circ. Genom. Precis. Med. 2022;15(6). https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.121.003686

36. Meder B., Haas J., Keller A. et al. Targeted next-generation sequencing for the molecular genetic diagnostics of cardiomyopathies. Circ. Cardiovasc. Genet. 2011;4(2):110–122. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.110.958322

37. Ouellette A.C., Mathew J., Manickaraj A.K. et al. Clinical genetic testing in pediatric cardiomyopathy: is bigger better? Clin. Genet. 2018;93(1):33–40. https://doi.org/10.1111/cge.13024

38. Alfares A.A., Kelly M.A., McDermott G. et al. Results of clinical genetic testing of 2,912 probands with hypertrophic cardiomyopathy. Genet Med. 2015;17(11):880–888. https://doi.org/10.1038/gim.2014.205

39. Wang X.Q., Yuan F., Yu B.R. Whole-exome sequencing reveals mutational signature of hypertrophic cardiomyopathy. Int. J. Gen. Med. 2023;16:4617–4628. https://doi.org/10.2147/IJGM.S422598

40. Melas M., Beltsios E.T., Adamou A. et al. Molecular diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy: in the heart of cardiac disease. J. Clin. Med. 2022;12(1):225. https://doi.org/10.3390/jcm12010225

41. Bagnall R.D., Ingles J., Dinger M.E. et al. Whole genome sequencing improves outcomes of genetic testing in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;72(4):419–429. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.04.078

42. Liu C.F., Tang W.H.W. Epigenetics in cardiac hypertrophy and heart failure. JACC Basic Transl. Sci. 2019;4(8):976–993. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2019.05.011

43. Shi Y., Zhang H., Huang S. et al. Epigenetic regulation in cardiovascular disease: mechanisms and advances in clinical trials. Signal. Transduct. Target Ther. 2022;7(1):200. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01055-2