Амиодарон-индуцированная тиреопатия у госпитализированных пациентов: ретроспективное обсервационное исследование

Амиодарон остается одним из наиболее эффективных антиаритмических препаратов, однако его применение сопровождается риском развития амиодарон-индуцированной тиреопатии (АИТ), включающей тиреотоксикоз и гипотиреоз. Нарушения функции щитовидной железы могут ухудшать течение сердечно-сосудистых заболеваний и влиять на госпитальный прогноз. Несмотря на наличие клинических рекомендаций, данные о реальной частоте АИТ и ее влиянии на стационарные исходы остаются ограниченными.

Цель: оценить частоту АИТ, выявить факторы, связанные с ее наличием, оценить связь тиреоидной дисфункции с кардиальными осложнениями и госпитальной летальностью.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 340 пациентов, получавших терапию амиодароном в стационаре. Оценивали возраст, пол, основной кардиологический диагноз, фракцию выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), дозу амиодарона, длительность терапии, показатели тиреоидного статуса и стационарные исходы. Наличие АИТ устанавливалось на основании зафиксированного в медицинской документации клинического диагноза.

Результаты. АИТ выявлена у 40 из 340 пациентов (11,8%). Возраст был связан с более высокими шансами выявления тиреопатии (отношение шансов (OШ)=1,12; 95% ДИ OШ 1,07–1,17; p<0,001; примерно трехкратный рост шанса развития тиреопатии за 10 лет). Поддерживающая доза амиодарона увеличивала в два раза шанс диагностики тиреопатии (OШ=1,01 на 1 мг; 95% ДИ OШ 1,007–1,014; p=0,031), доза амиодарона, полученная в стационаре, статистически значимой не оказалась. ФВ ЛЖ не продемонстрировала связь с развитием тиреопатии. Наличие АИТ было связано с трехкратным увеличением шансов кардиальных осложнений (ОШ=3,47; 95% ДИ 1,61–7,47; p=0,001). Связь тиреоидной дисфункции с госпитальной летальностью не оценивалась в связи с низкой частотой события (1,18%, n=4).

Заключение. АИТ развивается примерно у каждого девятого пациента, получающего терапию амиодароном, и связана с неблагоприятным стационарным течением. Старший возраст и более высокая поддерживающая доза препарата были связаны с более высокими шансами выявления АИТ. Различия в динамике гормональной нормализации подтверждают неоднородность патогенеза тиреопатии при отсутствии связи ее развития с систолической дисфункцией миокарда. Данные могут служить основанием для пересмотра принципов ведения пациентов, принимающих амиодарон. Результаты исследования могут быть использованы для персонализации мониторинга функции щитовидной железы у пациентов старшего возраста и при применении более высоких поддерживающих доз амиодарона.

1. Medić F., Bakula M., Alfirević M. et al. Amiodarone and thyroid dysfunction. Acta Clin. Croat. 2022;61(2):327–341. DOI: 10.20471/acc.2022.61.02.20 EDN: JUFRPO

2. Bogazzi F., Tomisti L., Bartalena L. et al. Amiodarone and the thyroid: a 2012 update. J. Endocrinol. Invest. 2012;35(3):340–348. DOI: 10.3275/8298

3. Mohammadi K., Shafie D., Vakhshoori M. et al. Prevalence of amiodarone-induced hypothyroidism; A systematic review and meta-analysis. Trends Cardiovasc. Med. 2023;33(4):252–262. DOI: 10.1016/j.tcm.2022.01.001 EDN: DHXZOL

4. Frenkel A., Smadar Shneyour R., Shiloh A. et al. Adherence to monitoring of patients treated with amiodarone: a nationwide study. Front. Med. (Lausanne). 2024;11:1408799. DOI: 10.3389/fmed.2024.1408799 EDN: YJRPDM

5. Ali S.A., Ersbøll M., Vinding N.E. et al. Incidence of thyroid dysfunction following initiation of amiodarone treatment in patients with and without heart failure: a nationwide cohort study. Europace. 2023;25(2):291–299. DOI: 10.1093/europace/euac217 EDN: CQAJSX

6. Ермолаева А.С., Фадеев В.В. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа: ретроспективный анализ эффективности терапии глюкокортикоидами. Проблемы Эндокринологии. 2023;69(6):17–27. DOI: 10.14341/probl13267 EDN: LDPJPT

7. Ермолаева А.С., Фадеев В.В. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа: распространенность, сроки и предикторы развития. Проблемы Эндокринологии. 2024;70(3):9–22. DOI: 10.14341/probl13348 EDN: FNEAGR

8. Osuna P.M., Udovcic M., Sharma M.D. Hyperthyroidism and the Heart. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):60–63. DOI: 10.14797/mdcj-13-2-60

9. Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашенко Н.В. et al. Эндокринные аспекты применения амиодарона в клинической практике (алгоритм наблюдения и лечения функциональных расстройств щитовидной железы). Российский кардиологический журнал. 2012;(2):63–71. EDN: OWOEQJ

10. Isaacs M., Costin M., Bova R. et al. Management of Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis at a Cardiac Transplantation Centre. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:482. DOI: 10.3389/fendo.2018.00482

11. Свинцова Л.И., Джафарова О.Ю., Плотникова И.В. et al. Амиодарон-ассоциированные тиреопатии у детей с аритмиями. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2015;30(2):77–81. DOI: 10.29001/2073-8552-2015-30-2-77-81 EDN: UCMHMB

12. Cappellani D., Bartalena L., Bogazzi F. Short review: novel concepts in the approach to patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis. J. Endocrinol. Invest. 2024;47(2):275–283. DOI: 10.1007/s40618-023-02168-3 EDN: FLIWFY