Ассоциации параметров цереброваскулярной реактивности и структурных изменений головного мозга у пациентов с артериальной гипертензией, коморбидной с ревматоидным артритом

Введение. Артериальная гипертензия (АГ) и ревматоидный артрит (РА) ассоциируются с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, включая симптомное и бессимптомное поражение головного мозга.

Оба заболевания оказывают синергическое воздействие на стенку сосудов, приводя к нарушению их компенсаторной способности. Ауторегуляция мозгового кровообращения регулирует тонус мозговых артерий в зависимости от колебаний артериального давления, но ее роль как фактора риска структурных изменений головного мозга остается недостаточно изученной.

Цель: изучить клинические и иммунно-воспалительные особенности течения РА у пациентов с АГ, проанализировать параметры эндотелиальной дисфункции, сосудистой жесткости, цереброваскулярной реактивности (ЦВР) и выявить ассоциации этих показателей со структурными изменениями головного мозга по данным МРТ.

Материал и методы. В открытое обсервационное одномоментное поперечное исследование были включены 33 пациента с АГ 1–2 степени, коморбидной с РА, без неврологического дефицита в возрасте 61,0 [56,0; 65,0] лет. Всем пациентам выполнены МРТ головного мозга, транскраниальная допплерография средних мозговых артерий для оценки ЦВР в условиях гипероксической и гиперкапнической проб, объемная сфигмография для оценки сосудистой жесткости, ультразвуковая оценка эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД) в условиях пробы с реактивной гиперемией.

Результаты. Пациенты с АГ, коморбидной с РА, имели высокую частоту нарушения ЦВР в гиперокической и гиперкапнической пробах (72,7% и 87,5% пациентов, соответственно), ЭЗВД (81,8%), повышенной сосудистой жесткости (39,4%). По данным МРТ головного мозга у 100% пациентов выявили наличие расширенных периваскулярных пространств без признаков атрофии коры головного мозга. У 63,6% пациентов обнаружены очаговые изменения белого вещества головного мозга. Количество очагов в белом веществе головного мозга имело обратную корреляционную зависимость с дозой метотрексата (r=−0,84; p=0,0026), параметром ЦВР – нормализованным к артериальному давлению (АД) ответом резерва НОР_О2 (r=−0,57; р=0,0297) в гипероксической пробе и прямую связь с коэффициентом изменения резистивного индекса в средней мозговой артерии при проведении гиперкапнической пробы КИRI_СО2 (r=0,84; р=0,0003).

Заключение. Структурные изменения головного мозга у пациентов с АГ и РА сопряжены с нарушением ЦВР, избыточной жесткостью сосудов, эндотелиальной дисфункцией и обратно связаны с интенсивностью противовоспалительной терапии. Полученные результаты позволяют определять ключевые терапевтические мишени при разработке стратегий нейропротекции у пациентов с АГ, коморбидной с РА.

1. GBD 2021 Rheumatoid Arthritis Collaborators. Global, regional, and national burden of rheumatoid arthritis, 1990-2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Rheumatol. 2023;5(10):e594–e610. DOI: 10.1016/S2665-9913(23)00211-4

2. Чилилов А.М., Люцко В.В., Стерликов С.А. и др. Эпидемиология ревматоидных артритов в Российской Федерации в 2015–2024 гг. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2025;3:485–504. DOI: 10.24412/2312-2935-2025-3-485-504 EDN: HKCRAI

3. Yang L., Liu X., Yang G., et al. Rheumatoid arthritis and stroke risk: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2026;14:e20568. DOI: 10.7717/peerj.20568

4. Захарова М.Ю., Белянина Т.А., Соколов А.В. и др. Вклад генов главного комплекса гистосовместимости класса II в предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. ACTA NATURAE. 2019;11(4):4–12. DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-4-12 EDN: WVNUOB

5. Базина И.Б., Козырев О.А., Павлова М.В. и др. Коморбидный больной: ревматоидный артрит и артериальная гипертензия. Врач. 2020;31(3):28–32. DOI: 10.29296/25877305-2020-03-05 EDN: YZFYSD

6. Webb A.J.S., Werring D.J. New insights into cerebrovascular pathophysiology and hypertension. Stroke. 2022;53(4):1054–1064. DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035850 EDN: MZJBZZ

7. Реброва Н.В., Саркисова О.Л., Рипп Т.М. и др. Цереброваскулярная реактивность у пациентов с сочетанием ревматоидного артрита и артериальной гипертензии. Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):369–373. DOI: 10.47360/1995-4484-2022-369-373 EDN: LBQRLW

8. Markus H.S., Joutel A. The pathogenesis of cerebral small vessel disease and vascular cognitive impairment. Physiol. Rev. 2025;105(3):1075–1171. DOI: 10.1152/physrev.00028.2024

9. Juncker A.S., Appenzeller S., de Souza J.M. Central nervous system involvement in systemic autoimmune rheumatic diseases-diagnosis and treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(8):1044. DOI: 10.3390/ph17081044

10. Рипп Т.М., Реброва Н.В. Значение оценки цереброваскулярной реактивности при артериальной гипертензии и коморбидной патологии. Артериальная гипертензия. 2021;27(1):51–63. DOI: 10.18705/1607-419X-2021-27-1-51-63 EDN: LLDEEC

11. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4–19. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-2-4-19 EDN: VUWMTP

12. Zdravkova T., Tsvetkova S., Zlatareva D. MRI brain findings in Rheumatoid Arthritis: a review of the literature. Rheumatology (Bulgaria). 2021;29(1):59–72. DOI: 10.35465/29.1.2021.pp59-72

13. Wartolowska K., Hough M.G., Jenkinson M., et al. Structural Changes of the Brain in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum. 2012;64(2):371–379. DOI: 10.1002/art.33326

14. van den Kerkhof M., de Jong D.L.K., van Oostenbrugge R.J., et al. Hypertension correlates with stronger blood flow pulsatility in small perforating cerebral arteries assessed with 7 tesla magnetic resonance imaging. Hypertension. 2023;80(4):789–797. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19866

15. Lazarut-Nistor A., Sibianu M., Slevin M. CRP Is a key indicator of rheumatoid arthritis-associated vascular injury and neurodegeneration. Int. J. Mol. Sci. 2026;27(11):5001. DOI: 10.3390/ijms27115001

16. Atzeni F., Talotta R., Masala I.F., et al. Central nervous system involvement in rheumatoid arthritis patients and the potential implications of using biological agents. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2018;32(4):500–510. DOI: 10.1016/j.berh.2019.02.003

17. Liu H., Liu J., Zhao H., Wang H.; BEST research group. Association of brain white matter lesions with arterial stiffness assessed by cardio-ankle vascular index. The Beijing Vascular Disease Evaluation STudy (BEST). Brain Imaging Behav. 2021;15(2):1025–1032. DOI: 10.1007/s11682-020-00309-3

18. Abdulmajid B., Blanken A.B., van Geel E.H., et al. Effect of TNF inhibitors on arterial stiffness and intima media thickness in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Rheumatol. 2023;42(4):999–1011. DOI: 10.1007/s10067-023-06505-y

19. Рипп Т.М., Мордовин В.Ф., Рипп Е.Г. и др. Комплексная оценка параметров цереброваскулярной реактивности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2016;31(1):12–17. DOI: 10.29001/2073-8552-2016-31-1-12-17 EDN: VZCZLF

20. Liu M., Zhou L. Cerebrovascular reserve may be a more accurate predictor of stroke than degree of ICA or MCA stenosis. Med. Sci. Monit. 2014;20:2082–2087. DOI: 10.12659/MSM.892377