Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса и дефицит железа: эффекты внутривенной ферротерапии при проспективном одногодичном наблюдении

Введение. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) – наиболее часто встречающийся гетерогенный фенотип ХСН, для которого характерна высокая коморбидность. Дефицит железа (ДЖ) является одним из наиболее распространенных сопутствующих состояний при ХСНсФВ, частота которого достигает 80%. Данных об эффективности, целесообразности внутривенной ферротерапии, а также об отдаленных ее результатах в данной когорте пациентов недостаточно, что обусловливает актуальность исследований в этой области.

Цель: оценить динамику клинической картины, показателей качества жизни и функционального статуса, а также лабораторных параметров обмена железа у пациентов с ХСНсФВ при проспективном одногодичном наблюдении после коррекции сопутствующего ДЖ путем применения внутривенной терапии карбоксимальтозатом железа.

Материал и методы. В исследование включены 58 пациентов с ХСНсФВ и ДЖ. Медиана возраста пациентов составила 67 [65; 73] лет; 65,5% из них – женщины (n = 38). Коррекция ДЖ с применением внутривенной ферротерапии проводилась у 23 пациентов (группа 1); пациенты, которым не вводился препарат для коррекции ДЖ включались в контрольную группу 2 (n = 35). Исходно, через 6 и 12 мес. проводился внутригрупповой и межгрупповой анализ лабораторных параметров ДЖ, клинической картины ХСН, показателей функционального статуса с помощью теста с 6-минутной ходьбой (ТШХ) и качества жизни с использованием Миннесотского опросника качества жизни у больных с ХСН (MHFLQ) и неспецифического опросника качества жизни SF-36. Дополнительно анализировалась подгруппа пациентов с латентным ДЖ в отношении исследуемых показателей (n = 49).

Результаты. Через 6 мес. в группе 1 наблюдалось статистически значимое снижение частоты встречаемости такого симптома, как повышенная утомляемость (p = 0,002). Более половины пациентов отметили субъективное улучшение переносимости физической нагрузки (p < 0,001), что подтверждалось увеличением пройденной дистанции в ТШХ (p = 0,002), улучшением показателей по результатам MHFLQ (p < 0,001), показателей физического функционирования (p < 0,001) и общего восприятия здоровья (p = 0,003) по опроснику SF-36. В подгруппе с латентным ДЖ выявленные различия сохранялись в отношении дистанции в ТШХ (p = 0,042) и носили характер тенденции в отношении показателей качества жизни по MHFLQ (p = 0,068). Выявленные различия сохранялись через 12 мес. С помощью корреляционного анализа установлено, что более выраженная положительная динамика исследуемых параметров отмечалась при более низком исходном уровне ферритина: для динамики ТШХ коэффициент корреляции составил r = –0,775 (p = 0,001), для динамики показателей MHFLQ – 0,625 (p = 0,006).

Заключение. У пациентов с ХСНсФВ внутривенная коррекция сопутствующего ДЖ, в том числе латентного, оказывает положительный эффект на показатели функционального статуса и качества жизни, который сохраняется на протяжении 1 года после проведенной ферротерапии. При этом эффект тем более выражен, чем ниже исходные значения ферритина, что подтверждает необходимость активного выявления ДЖ в когорте пациентов с ХСНсФВ путем определения не только общеклинического анализа крови, но и показателей обмена железа. Вместе с тем вопрос поиска оптимальных маркеров и критериев ДЖ у пациентов с ХСНсФВ остается открытым и требует дальнейших исследований.

1. James S.L., Abate D., Abate K.H. et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 Diseases and Injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392:1789–858. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32279-7

2. Groenewegen A., Rutten F.H., Mosterd A. et al. Epidemiology of heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2020;22:1342–1356. https://doi.org/10.1002/ejhf.1858

3. Arikawa T., Toyoda S., Haruyama A. et al. Impact of obstructive sleep apnoea on heart failure with preserved ejection fraction. Heart Lung Circ. 2016;25(5):435–41. https://doi.org/10.1016/j.hlc.2015.09.011

4. Гарганеева А.А., Тукиш О.В., Витт К.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов, госпитализированных в кардиологический стационар в 2002 и 2021 годах: сравнительный анализ распространенности, клинического течения и медикаментозной терапии. Кардиология. 2024;64(3):3–10. https://doi.org/10.18087/cardio.2024.3.n2595

5. Мареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В. и др. Распространенность дефицита железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации. Данные наблюдательного одномоментного исследования. Кардиология. 2022;62(5):4–8. https://doi.org/10.18087/cardio.2022.5.n2083

6. Fukuta H., Hagiwara H., Kamiya T. Iron therapy in iron-deficiency patients with heart failure with preserved ejection fraction: A protocol for meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021;100(32):e26919. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000026919

7. Loncar G., Obradovic D., Thiele H. et al. Iron deficiency in heart failure. ESC Heart Fail. 2021 Aug;8(4):2368–2379. https://doi.org/10.1002/ehf2.13265

8. Beale A.L., Warren J.L., Roberts N. et al. Iron deficiency in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis. Open Heart. 2019;6(1):e001012. https://doi.org/10.1136/openhrt-2019-001012

9. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6162

10. Тукиш О.В., Гарганеева А.А., Кужелева Е.А. и др. Обоснование и дизайн проспективного рандомизированного исследования влияния карбоксимальтозата железа на качество жизни и клиническую картину сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у пациентов с дефицитом железа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(1):57–64. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2024-39-1-57-64

11. D'Elia E., Vaduganathan M., Gori M. et al. Role of biomarkers in cardiac structure phenotyping in heart failure with preserved ejection fraction: critical appraisal and practical use. Eur. J. Heart Fail. 2015;17(12):1231– 1239. https://doi.org/10.1002/ejhf.430

12. Ambrosy A.P., Fonarow G.C., Butler J. et al. The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries. J. Am. Coll. Cardiol. 2014;63(12):1123–1133. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.11.053

13. Виноградова Н.Г., Чесникова А.И. Железодефицитные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях: влияние на прогноз и особенности коррекции. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2023;4(1):7–18. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-1-7-18

14. Lewis G.D., Malhotra R., Hernandez A.F. et al. NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of oral iron repletion on exercise capacity in patients with heart failure with reduced ejection fraction and iron deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(19):1958–1966. https://doi.org/10.1001/jama.2017.5427. Erratum in: JAMA. 2017;317(23):2453. https://doi.org/10.1001/jama.2017.7019

15. Anker S.D., Kirwan B.A., van Veldhuisen D.J. et al. Effects of ferric carboxymaltose on hospitalisations and mortality rates in iron-deficient heart failure patients: an individual patient data meta-analysis. Eur. J. Heart Fail. 2018;20(1):125–133. https://doi.org/10.1002/ejhf.823

16. Anker S.D., Comin Colet J., Filippatos G. et al. Ferric Carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. New England Journal of Medicine. 2009;361(25):2436–2448. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0908355

17. Tanrıverdi LH, Sarıcı A. Efficacy, Safety, and Tolerability of Ferric Carboxymaltose and Iron Sucrose in Iron-Deficiency Anemia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Turk. J. Haematol. 2025;42(2):119–135. https://doi.org/10.4274/tjh.galenos.2025.2025.0034

18. Gevaert A.B., Mueller S., Winzer E.B. et al. OptimEx-Clin Study Group. Iron deficiency impacts diastolic function, aerobic exercise capacity, and patient phenotyping in heart failure with preserved ejection fraction: a subanalysis of the OptimEx-Clin Study. Front. Physiol. 2022;12:757268. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.757268

19. Хастиева Д.Р., Малкова М.И., Закирова Э.Б. и др. Обоснование и дизайн открытого проспективного рандомизированного исследования эффективности терапии дефицита железа c использованием препаратов железа для внутривенного введения по сравнению с приемом пероральных препаратов железа с целью улучшения систолической функции левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда (OPERA-MI). Российский кардиологический журнал. 2022;27(2S):4961. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4961

20. von Haehling S., Doehner W., Evertz R. et al. Ferric carboxymaltose and exercise capacity in heart failure with preserved ejection fraction and iron deficiency: the FAIR-HFpEF trial. Eur. Heart J. 2024;45(37):3789– 3800. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae479