Разработка модели хронической лимфедемы у крыс и оценка ее морфофункциональных характеристик

Цель исследования: разработать минимально инвазивную модель хронической лимфедемы тазовой конечности у крыс путем введения раствора детергента в лимфатические узлы без выполнения лимфодиссекции и оценить ее морфофункциональные характеристики.

Материал и методы. Эксперимент проведен на 14 самцах аутбредных крыс Wistar, разделенных на опытную (n = 7) и контрольную (n = 7) группы. Животным опытной группы в левую тазовую конечность вводили по 0,3 мл 3% лауромакрогола 400 в подколенный и паховые лимфатические узлы через небольшие разрезы кожи без удаления лимфоузлов. Правая конечность служила внутрииндивидуальным контролем. Оценку проводили через 60 сут: измеряли окружность конечности в 7 точках и выполняли гистологическое исследование (окраска гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону).

Результаты. Через 60 сут в опытной группе зафиксировано достоверное увеличение окружности левой конечности по сравнению с правой (суммарный прирост: 2,4 ± 0,7 см; p = 0,000074) и с левой конечностью контрольной группы (p < 0,05 во всех точках). Гистологически выявлены признаки хронической лимфедемы II–III стадии: утолщение эпидермиса, интерстициальный отек, разволокнение коллагена, лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация, гипертрофия адипоцитов и начальный фиброз. В правой конечности опытной группы и в обеих конечностях контрольной группы морфология оставалась интактной.

Заключение. Разработана новая минимально инвазивная модель хронической лимфедемы тазовой конечности у крыс с высокой воспроизводимостью, морфологической достоверностью и технологической доступностью. Она может использоваться при изучении патогенеза фиброза и адипогенеза при лимфедеме, разработке и оценке новых фармакологических подходов.

1. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Максаев Д.А. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с вторичной лимфедемой и способы ее коррекции (обзор литературы). Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019;7(2):283–293. https://doi.org/10.23888/HMJ201972283-293

2. Филина Ю.В., Фейсханов А.К., Ибрагимова А.Р. и др. Роль белка-организатора системы планарной клеточной полярности (CELSR1) в развитии первичной лимфедемы. Флебология. 2024;18(2):163–172. https://doi.org/10.17116/flebo202418021163

3. Rockson S.G. Lymphedema after breast cancer treatment. N Engl J Med. 2018;379(20):1937–1944. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1803290

4. Hayes S.C., Janda M., Ward L.C. et al. Lymphedema following gynecological cancer: Results from a prospective, longitudinal cohort study on prevalence, incidence and risk factors. Gynecol Oncol. 2017;146(3):623–629. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.06.004

5. Decorte T., Cerckel M., Kheir G.B. et al. Risk factors for lower limb lymphedema after gynecological cancer treatment: a systematic review. Front Oncol. 2025;15:1561836. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1561836

6. Grada A.A., Phillips T.J. Lymphedema: Pathophysiology and clinical manifestations. J Am Acad Dermatol. 2017;77(6):1009–1020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.03.022

7. Rusznyák I., Földi M., Szabó G. Lymphatics and Lymph Circulation. 2nd ed. Oxford: Pergamon Press, 1967:704. eBook ISBN: 9781483185972

8. Lee-Donaldson L., Witte M.H., Bernas M. et al. Refinement of a rodent model of peripheral lymphedema. Lymphology. 1999;32(3):111–117. PMID: 10494523.

9. Kanter M., Slavin S., Kaplan W. An experimental model for chronic lymphedema. Plast. Reconstr. Surg. 1990;85(4):573–580. https://doi.org/10.1097/00006534-199004000-00006

10. Деркачев С.Н., Кобзарь И.Г., Селимов Ш.В. и др. Эволюция методов хирургического лечения пациентов с варикозной болезнью. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2025;33(4):599–610. https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ686883. EDN: ZKNKAM

11. Azhar S.H., Lim H.Y., Tan B.K., Angeli V. The unresolved pathophysiology of lymphedema. Front Physiol. 2020;11:137. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00137

12. Li C.Y., Kataru R.P., Mehrara B.J. Histopathologic features of lymphedema: a molecular review. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2546. https://doi.org/10.3390/ijms21072546

13. Sano M., Hirakawa S., Sasaki T. et al. Role of Subcutaneous Adipose Tissues in the Pathophysiology of Secondary Lymphedema. Lymphat Res Biol. 2022;20(6):593–599. https://doi.org/10.1089/lrb.2021.0054

14. Байтингер В.Ф., Суходоло И.В., Курочкина О.С. и др. Морфологические изменения в коже и подкожной клетчатке при создании экспериментальной модели лимфедемы на задней конечности белой крысы. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2022;25(1):40–52. https://doi.org/10.52581/1814-1471/80/05

15. Tabibiazar R., Cheung L., Han J. et al. Inflammatory manifestations of experimental lymphatic insufficiency. PLoS Med. 2006;3(7):e254. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030254

16. Zampell J.C., Yan A., Elhadad S. et al. CD4(+) cells regulate fibrosis and lymphangiogenesis in response to lymphatic fluid stasis. PLoS One. 2012;7(11):e49940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049940

17. Bowman C., Rockson S.G. The Role of Inflammation in Lymphedema: A Narrative Review of Pathogenesis and Opportunities for Therapeutic Intervention. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(7):3907. https://doi.org/10.3390/ijms25073907