Ассоциация полиморфного маркера RS1801282 гена PPARG PRO12ALA с сахарным диабетом 2-го типа в Новосибирской области и других популяциях

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) относится к генетически гетерогенным, многофакторным заболеваниям, в патогенезе которого участвует инсулинорезистентность и дисфункция β-клеток. Цель исследования: проведение сравнительного анализа частоты ассоциации полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG Pro12Ala с СД2 в Новосибирской области и других популяциях. Обследован 391 больной СД2 и 556 жителей Новосибирской области без нарушения углеводного обмена. Определение аллелей и генотипов проводилось с использованием технологии TaqMan, аллель специфичной ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени. Анализ распределения частоты аллели риска 12Pro полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG в группе СД2 и группе контроля в Новосибирской области выявил достоверные различия (OR [CI95%]=1,43 [1,10-1,86], p=7x10^-3). Преобладающим генотипом среди жителей Новосибирской области являлся генотип Pro12Pro. Носительство аллеля риска 12Pro полиморфного маркера rs1801282 гена PPARG было ассоциировано с развитием СД2 в Новосибирской области, повышая риск его развития в 1,43 раза. Полученные данные соответствуют результатам генетических исследований в европейской популяции и отличаются от азиатской популяции. Частота аллеля 12Ala составила 17% и соответствовала распространенности в европейской популяции.

сахарный диабет 2-го типа, генетика, инсулинорезистентность, PPARG, type 2 diabetes mellitus, genetics, insulin resistance, PPARG

1. Кайдашев И.П., Расин А.М., Шлыкова О.А. и др. Частота Про-12Ала полиморфизма гена РРМг2 в украинской популяции и его возможная связь с развитием метаболического синдрома // Цитология и генетика. - 2007. - № 5. - С. 43-47.

2. Потапов В.А. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету 2-го типа: автореф. дис.. канд. биол. наук. - М., 2010. - 24 с.

3. Altshuler D., Hirschhorn J.N., Klannemark M. еt al. The common PPARgamma Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes // Nat. Genet. - 2000. -No. 26. - P. 76-80.

4. Deeb S.S., Fajas L., Nemoto M. et al. A Pro12Ala substitution in PPARg2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity // Nat. Genet. -1998. - No. 20. - P. 284-287.

5. Fu M., Chen H., Li X. et al. Association of Pro12Ala variant in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene with type 2 diabetes mellitus // Chinese J. Med. Gen. - 2002. -Vol. 19(3). - P. 234-238.

6. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines // Circulation. - 2004. -Vol. 110(2). - P. 227-239.

7. Kao W.H., Coresh J., Shuldiner A.R. et al. Pro12Ala of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene is associated with lower serum insulin levels in nonobese African Americans: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Diabetes. - 2003. - Vol. 52(6). - P. 1568-1572.

8. Malecki T.M., Fray J., Klupa T. The Pro12Ala polymorphism of РРМг2 gene and susceptibility to type 2 diabetes mellitus in a Polish population // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2003. -Vol. 62(2). - P. 105-111.

9. Mori H., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Pro12Ala substitution in PPAR gamma: is associated with resistance to development of diabetes in the general population: possible involvement in impairment of insulin secretion in individuals with type 2 diabetes // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. - P. 891-894.

10. Pinterova D., Cerna M., Kolostova K. еt al. The frequency of alleles of the Pro12Ala polymorphism in PPARgamma2 is different between healthy controls and patients with type 2 diabetes // Folia Biol. (Praha). - 2004. - No. 5. - P. 153-156.

11. Sanghera D.K., Blackett P.R. Type 2 Diabetes Genetics: Beyond GWAS // J. Diabetes Metab. - 2012. - Vol. 3(05). - P. 2-17.

12. Waters K.M., Stam D.O., Hassanein M.T. et al. Consistent association of type 2 diabetes risk variants found in Europeans in diverse racial and ethnic groups // PLoS Genet. - 2010. -Vol. 6, Issue 8. - e1001078.

13. Yen C.J., Beamer B.A., Negri C. et al. Molecular scanning of the human Peroxisome proliferator activated receptor g (hPPARg) gene in diabetic Caucasians: identification of a Pro12Ala PPARg2 missense mutation // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 241. - P. 270-274.