Взаимосвязь гиперэкспрессии соматостатиновых рецепторов 2-го типа в инфарцированном миокарде и сывороточных биомаркеров воспаления в раннем постинфарктном периоде

Введение. На сегодняшний день радионуклидная визуализация соматостатиновых рецепторов 2-го типа (SSTR-2) имеет большие перспективы в качестве нового маркера сердечно-сосудистого воспаления. Однако до сих пор остается неизвестным, является ли локальное воспаление, а также высокое содержание макрофагов в зоне инфаркта, экспрессирующих на своей мембране SSTR-2, положительным или отрицательным фактором для заживления миокарда.

Цель: оценка взаимосвязи биомаркеров воспаления как показателей системного ответа на ишемическое повреждение и локального воспалительного ответа в миокарде, измеренного с помощью SSTR-2-направленной визуализации в раннем постинфарктном периоде.

Материал и методы. В исследование вошли 23 пациента с острым первичным инфарктом миокарда передней стенки и подъемом сегмента ST (STEMI). В 1-е сут (до проведения чрескожного вмешательства (ЧКВ)) и на 5-е сут после острого инфаркта миокарда (ОИМ) у всех пациентов проводился забор венозной крови для определения уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). На 5–6-е сут после развития острого коронарного события всем пациентам была выполнена однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) / компьютерная томография (КТ) с 99mTc-Тектротидом, а на 7-е сут после развития острого коронарного синдрома (ОКС) – перфузионная сцинтграфия миокарда с 99mTc-Технетрилом в покое.

Результаты. Согласно результатам исследования, вч-СРБ и ИЛ-6, измеренные в 1-е и 5-е сут, имели отрицательную корреляционную взаимосвязь с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) и положительную корреляционную взаимосвязь с суммарным баллом дефекта перфузии (SRS). При этом показатель SUVmax не был статистически значимо взаимосвязан с уровнями вч-СРБ и ИЛ-6. В то же время SUVmax умеренно коррелировал с SRS (r = 0,517; р = 0,011). В моделях однофакторной линейной регрессии SUVmax не влиял на уровни вч-СРБ и ИЛ-6. В то же время SRS в покое оказывал статистически значимое воздействие на изменение уровней биомаркеров воспаления. Также стоит отметить, что корреляционная взаимосвязь между SUVmax и SRS отсутствовала.

Заключение. Было показано, что интенсивность аккумуляции аналога соматостатина 99mTc-Тектротид в миокарде ЛЖ в раннем постинфарктном периоде не ассоциирована с уровнями биомаркеров воспаления. Полученные нами данные, с одной стороны, указывают на активацию клеточных и биохимических путей воспалительной каскада, с другой стороны, свидетельствуют о возможной противовоспалительной роли гиперэкспрессии соматостатиновых рецепторов 2-го типа.

1. Рябов В.В., Попов С.В., Вышлов Е.В., Сиротина М., Нарыжная Н.В., Мухомедзянов А.В. и соавт. Реперфузионное повреждение сердца. Роль микроваскулярной обструкции. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):14–22. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2023-39-2-14-22

2. Ashraf S., Farooq U., Shahbaz A., Khalique F., Ashraf M., Akmal R. et al. Factors responsible for worse outcomes in STEMI patients with early vs delayed treatment presenting in a tertiary care center in a third world country. Curr. Probl. Cardiol. 2024;49(1_Pt_B):102049. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102049

3. Akhtar K.H., Khan M.S., Baron S.J., Zieroth S., Estep J., Burkhoff D. et al. The spectrum of post-myocardial infarction care: From acute ischemia to heart failure. Prog. Cardiovasc. Dis. 2024;82:15–25. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2024.01.017

4. Vörös I., Sághy É., Pohóczky K., Makkos A., Onódi Z., Brenner G.B. et al. Somatostatin and Its receptors in myocardial ischemia/reperfusion injury and cardioprotection. Front. Pharmacol. 2021;12:663655. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.663655

5. Tarkin J.M., Joshi F.R., Evans N.R., Chowdhury M.M., Figg N.L., Shah A.V. et al. Detection of atherosclerotic inflammation by 68GaDOTATATE PET compared to [18F]FDG PET Imaging. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;69(14):1774–1791. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.01.060

6. Sazonova S.I., Ilyushenkova J.N., Syrkina A.G., Trusov A.A., Mochula O.V., Mishkina A.I. et al. Potential utility of SPECT/CT with 99mTc-Tektrotyd for imaging of post-myocardial infarction inflammation. J. Nucl. Cardiol. 2023;30(6):2544–2555. https://doi.org/10.1007/s12350023-03312-5

7. Hilgendorf I., Frantz S., Frangogiannis N.G. Repair of the infarcted heart: Cellular effectors, molecular mechanisms and therapeutic opportunities. Circ. Res. 2024;134(12):1718–1751. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.323658

8. Yan X., Anzai A., Katsumata Y., Matsuhashi T., Ito K., Endo J. et al. Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013;62:24–35. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2013.04.023

9. Zuo W., Sun R., Ji Z., Ma G. Macrophage-driven cardiac inflammation and healing: insights from homeostasis and myocardial infarction. Cell. Mol. Biol. Lett. 2023;28(1):81. https://doi.org/10.1186/s11658-02300491-4

10. Toner Y.C., Ghotbi A.A., Naidu S., Sakurai K., van Leent M.M.T., Jordan S. et al. Systematically evaluating DOTATATE and FDG as PET immuno-imaging tracers of cardiovascular inflammation. Sci. Rep. 2022;12(1):6185. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09590-2

11. Sazonova S.I., Syrkina A.G., Mochula O.V., Anashbaev Z.Z., Popov E.V., Ryabov V.V. Subacute myocardial infarction detected by technetium99m-labeled somatostatin analog scintigraphy. J. Nucl. Cardiol. 2022;29(6):3586–3589. https://doi.org/10.1007/s12350-021-02644-4

12. Ryabov V.V., Trusov A.A., Kercheva M.A., Gombozhapova A.E., Ilyushenkova J.N., Stepanov I.V. et al. Somatostatin Receptor Type 2 as a potential marker of local myocardial inflammation in myocardial infarction: Morphologic data on distribution in infarcted and normal human myocardium. Biomedicines. 2024;12(10):2178. https://doi.org/10.3390/biomedicines12102178

13. Ćorović A., Gopalan D., Wall C., Peverelli M., Hoole S.P., Calvert P.A. et al. Novel approach for assessing postinfarct myocardial injury and inflammation using hybrid somatostatin receptor positron emission tomography/magnetic resonance imaging. Circ. Cardiovasc. Imaging. 2023;16(1):e014538. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.122.014538

14. Scărlătescu A.I., Micheu M.M., Popa-Fotea N., Pascal A.M., Mihail A.M., Petre I. et al. IL-6, IL-1RA and resistin as predictors of left ventricular remodelling and major adverse cardiac events in patients with acute ST elevation myocardial infarction. Diagnostics (Basel). 2022;12(2):266. https://doi.org/10.3390/diagnostics12020266

15. Cristell N., Cianflone D., Durante A., Ammirati E., Vanuzzo D., Banfi M. et al. High-sensitivity C-reactive protein is within normal levels at the very onset of first ST-segment elevation acute myocardial infarction in 41% of cases: a multiethnic case-control study. J Am Coll Cardiol. 2011;58(25):2654–2661. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.08.055

16. Ammirati E., Cannistraci C.V., Cristell N.A., Vecchio V., Palini A.G., Tornvall P. et al. Identification and predictive value of interleukin-6+ interleukin-10+ and interleukin-6interleukin-10+ cytokine patterns in ST-elevation acute myocardial infarction. Circ. Res. 2012;111(10):1336– 1348. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.262477

17. Khalifa A.A., El Sokkary N.H., Elblehi S.S., Diab M.A., Ali M.A. Potential cardioprotective effect of octreotide via NOXs mitigation, mitochondrial biogenesis and MAPK/Erk1/2/STAT3/NF-kβ pathway attenuation in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. Eur. J. Pharmacol. 2022;925:174978. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174978

18. Armani C., Catalani E., Balbarini A., Bagnoli P., Cervia D. Expression, pharmacology, and functional role of somatostatin receptor subtypes 1 and 2 in human macrophages. J. Leukoc. Biol. 2007;81(3):845–855. https://doi.org/10.1189/jlb.0606417

19. Aziz N.M., Ragy M.M., Ahmed S.M. Somatostatin analogue, Octreotide, improves restraint stress-induced liver injury by ameliorating oxidative stress, inflammatory response, and activation of hepatic stellate cells. Cell. Stress Chaperones. 2018;23(6):1237–1245. https://doi.org/10.1007/s12192-018-0929-7

20. El-Sisi A.E.E., Sokar S.S., Shebl A.M., Mohamed D.Z., Abu-Risha S.E. Octreotide and melatonin alleviate inflammasome-induced pyroptosis through inhibition of TLR4-NF-κB-NLRP3 pathway in hepatic ischemia/ reperfusion injury. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2021;410:115340. https://doi.org/10.1016/j.taap.2020.115340