Ассоциация полиморфизма T1565C (rs5918) гена ITGB3 с клиническими характеристиками, анатомическими особенностями и отдаленными неблагоприятными событиями у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца после плановых эндоваскулярных коронарных вмешательств

Введение. Полиморфизм гена интегрина (ITGB3) T1565C (dbSNP ID: rs5918) является фактором риска многих заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), венозный тромбоз, онкология. Известно, что минорный аллель С изменяет чувствительность к аспирину и повышает агрегацию тромбоцитов, что может влиять на частоту сердечно-сосудистых осложнений после плановых чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ).

Цель: изучить ассоциацию полиморфизма T1565C (rs5918) гена ITGB3 с клиническими характеристиками, анатомическими особенностями и отдаленными неблагоприятными событиями после плановых эндоваскулярных коронарных вмешательств у пациентов с хронической ИБС.

Материал и методы. В исследование включены 364 пациента с хронической ИБС из регистра плановых ЧКВ, выполненных на базе НИИ кардиологии Томского НИМЦ в период с 2010 по 2017 гг. Ассоциацию полиморфных вариантов rs5918 гена ITGB3 с отдаленными (5-летними) неблагоприятными событиями оценивали с помощью анализа частот генотипов и показателя отношения шансов (ОШ). К неблагоприятным событиям относили смерть от сердечно-сосудистых и других причин, острый инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и сопутствующие онкологические заболевания.

Результаты. Частота выявленных генотипов составила: ТТ – 69,2%, ТС –28%, СС –2,8%. Частоты аллелей Т и С составили 83,2 и 16,8% от общего числа аллелей. Присутствие аллеля Т ассоциировано с сопутствующими нарушениями углеводного обмена пациентов (ОШ = 1,502; ДИ [1,005–2,247]; S = 0,205; р = 0,047). Индекс коморбидности Charlson был выше в группе носителей минорного гомозиготного генотипа СС по сравнению с носителями аллеля Т (группы ТС + ТТ) (Me (Q1–Q3): 4 (3–5) vs 3 (2–4) соответственно, р = 0,025). Взаимосвязь полиморфизма rs5918 гена ITGB3 с отдаленными сердечно-сосудистыми неблагоприятными событиями и смертью от всех причин не выявлена. В присутствии минорного гомозиготного генотипа СС шансы сопутствующих онкологических заболеваний значимо увеличиваются (ОШ = 5,750; ДИ [1,359–24,335], S = 0,736, р = 0,035).

Заключение. Полиморфизм rs5918 гена ITGB3 ассоциирован с особенностями фенотипов пациентов с хронической ИБС, имеющих показания для плановых ЧКВ. Этими особенностями являются разная выраженность коморбидной патологии по индексу Charlson, частота нарушений углеводного обмена и онкологических заболеваний, а также тяжесть и локализация поражения коронарного русла, что может влиять на полноту реваскуляризации и отдаленный прогноз пациентов.

1. Maron D.J., Hochman J.S., Reynolds H.R. et al.; ISCHEMIA Research Group. Initial Invasive or Conservative Strategy for Stable Coronary Disease. N. Engl. J. Med. 2020;382(15):1395–1407. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915922

2. Вершинина Е.О., Репин А.Н., Рябова Т.Р. Влияние мультифокального атеросклероза на ближайшие и отдаленные результаты планового эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2014;29(3):87–93. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2014-29-3-87-93

3. Nguyen M.T., Ali A., Ngo L. et al. Thirty-day unplanned readmissions following elective and acute percutaneous coronary intervention. Heart Lung Circ. 2023;32(5):619–628. https://doi.org/10.1016/j.hlc.2023.02.013

4. Налесник Е.О., Репин А.Н. Оценка риска отдаленных смертельных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хроническим коронарным синдромом после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022;11(3):40–50. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2022-11-3-40-50

5. Yager N., Schulman-Marcus J., Torosoff M. Coronary anatomy and comorbidities impact on elective PCI outcomes in left main and multivessel coronary artery disease. Catheter Cardiovasc. Interv. 2021;98(3):436–444. https://doi.org/10.1002/ccd.29368

6. Zhao Y., Tu X. Editorial for the Molecular Genetics and Genomics of Metabolic Disorders in Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases Special Issue: June 2023. Genes (Basel). 2023;14(8):1568. https://doi.org/10.3390/genes14081568

7. Bachmann M., Kukkurainen S., Hytönen V.P., Wehrle-Haller B. Cell Adhesion by Integrins. Physiological Reviews. 2019;99(4):1655–1699. https://doi.org/10.1152/physrev.00036.2018

8. Khatami M., Heidari M.M., Soheilyfar S. Common rs5918 (PlA1/A2) polymorphism in the ITGB3 gene and risk of coronary artery disease. Archives of Medical Science – Atherosclerotic Diseases. 2016;1(1):e9– e15. https://doi.org/10.5114/amsad.2016.59587

9. Todinova S., Komsa-Penkova R., Krumova S. et al. PlA2 Polymorphism in Glycoprotein IIb/IIIa Modulates the Morphology and Nanomechanics of Platelets. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017;23(8):951–960. https://doi.org/10.1177/1076029616687847

10. Sheikhvatan M., Boroumand M.A., Behmanesh M. Integrin Beta-3 gene polymorphism and risk for myocardial infarction in premature coronary disease. Iran J. Biotechnol. 2019;17(2):e1921. https://doi.org/10.21859/ijb.1921

11. Tschoepe D., Menart B., Ferber P. et al. Genetic variation of the platelet-surface integrin GPIIb-IIIa (PIA1/A2-SNP) shows a high association with Type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2003;46(7):984–989. https://doi.org/10.1007/s00125-003-1132-6

12. Wang G., Wang D., Sun M. et al. Identification of prognostic and immune-related gene signatures in the tumor microenvironment of endometrial cancer. Int. Immunopharmacol. 2020;88:106931. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106931

13. Cooke G.E., Liu-Stratton Y., Ferketich A.K. et al. Effect of platelet antigen polymorphism on platelet inhibition by aspirin, clopidogrel, or their combination. J. Am. Coll. Cardiol. 2006;47(3):541–546. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.09.034

14. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Кашталап В.В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25:4076. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4076

15. Neumann F.J., Sousa-Uva M., Ahlsson A. et al.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur. Heart J. 2019;40(2):87–165. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy394

16. Налесник Е.О., Сваровская А.В., Репин А.Н., Трубачева И.А. База данных 5-летнего наблюдения за пациентами с хроническим коронарным синдромом и выполненными плановыми чрескожными коронарными вмешательствами. Свидетельство о регистрации № 2024621119. Дата регистрации: 14.03.2024.

17. Гончарова И.А., Бабушкина Н.П., Минайчева Л.И. и др. Распространенность аллелей полиморфных вариантов Leu33Pro и Leu66Arg гена ITGB3 у жителей Сибирского региона. Генетика. 2013;49(8):1008–1012. https://doi.org/10.7868/S0016675813070059

18. Patrono C., Rocca B. Type 2 Diabetes, Obesity, and Aspirin Responsiveness. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;69(6):613–615. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.049

19. Janus-Bell E., Mangin P.H. The relative importance of platelet integrins in hemostasis, thrombosis and beyond. Haematologica. 2023;108(7):1734–1747. https://doi.org/10.3324/haematol.2022.282136

20. Liu F., Wu Q., Dong Z., Liu K. Integrins in cancer: Emerging mechanisms and therapeutic opportunities. Pharmacol. Ther. 2023;247:108458. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2023.108458

21. Stremitzer S., Berghoff A.S., Volz N.B. et al. Genetic variants associated with colorectal brain metastases susceptibility and survival. Pharmacogenomics J. 2017;17(1):29–35. https://doi.org/10.1038/tpj.2015.86