Антенатальные воспалительные маркёры как инструменты раннего предупреждения неонатального сепсиса: значение для сестринской практики в условиях ограниченных ресурсов

Введение. Раннее начало неонатального сепсиса (ВЭС) остается одной из основных причин неонатальной заболеваемости и смертности, особенно в условиях нехватки ресурсов. Воспаление у матери может играть ключевую роль в возбуждении неонатального иммунного ответа. В данной статье исследована прогностическая ценность материнских и неонатальных воспалительных биомаркеров при сепсисе.

Цель. Оценить прогностическую ценность материнских и пуповинных воспалительных биомаркеров для раннего выявления раннего неонатального сепсиса (РНС).

Материал и методы. Было исследовано 117 пар матери и ребенка, включая 82 новорожденных с сепсисом и 35 несептических. Материнская венозная кровь была собрана в 37–39 недель беременности и пуповинной кровью при родах. Количественное определение С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина (ПКТ), интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) проводилось методом ИФА (ELISA). Новорожденных наблюдали в течение 28 дней за клиническим или культурно подтверждённым сепсисом. Диагностическая эффективность биомаркеров оценивалась с помощью ROC-анализа в однофакторных моделях логистической регрессии.

Результаты. Материнские и пуповинные уровни СРБ, ПКТ, ИЛ-6 и ФНО-α были значительно выше у новорождённых, у которых развился РНС, по сравнению с детьми без сепсиса. Материнский СРБ и ИЛ-6 продемонстрировали сильную прогностическую способность, в то время как пуповинный СРБ и ПКТ показали отличное диагностическое качество (площадь под кривой AUC составила 0,90 и 0,88 соответственно). Многофакторный анализ идентифицировал материнский СРБ и количество посещений женской консультации как факторы риска развития РНС.

Заключение. Материнские и пуповинные воспалительные маркёры, особенно СРБ и ИЛ-6, являются клинически полезными ранними индикаторами риска РНС. Интеграция скрининга материнских биомаркёров в рутинное дородовое обследование может способствовать более раннему выявлению и вмешательству в условиях оказания неонатальной помощи с ограниченными ресурсами.

1. Fleischmann-Struzek C., Goldfarb D.M., Schlattmann P. et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir. Med. 2018;6(3):223–230. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30063-8

2. Lawn J.E., Cousens S., Zupan J.; Lancet Neonatal Survival Steering Team. 4 million neonatal deaths: when? Where? Why? Lancet. 2005;365(9462):891–900. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)71048-5

3. Thaver D., Zaidi A.K. Burden of neonatal infections in developing countries: a review of evidence from community-based studies. Pediatr. Infect. Dis J. 2009;28(1 Suppl.):S3–S9. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e3181958755

4. Simonsen K.A., Anderson-Berry A.L., Delair S.F., Davies H.D. Early-onset neonatal sepsis. Clin. Microbiol. Rev. 2014;27(1):21–47. https://doi.org/10.1128/CMR.00031-13

5. Seale A., Blencowe H., Zaidi A. et al. Neonatal severe bacterial infection impairment estimates in South Asia, sub-Saharan Africa, and Latin America for 2010. Pediatr. Res. 2013;74(Suppl 1):73–85. https://doi.org/10.1038/pr.2013.207

6. Opiyo N., English M. What clinical signs best identify severe illness in young infants aged 0–59 days in developing countries? A systematic review. Arch. Dis. Child. 2011;96(11):1052–1059. https://doi.org/10.1136/adc.2010.186049

7. Shane A.L., Sánchez P.J., Stoll B.J. Neonatal sepsis. Lancet. 2017;390(10104):1770–1780. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31002-4

8. Chiesa C., Panero A., Rossi N. et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates. Clin. Infect. Dis. 1998;26(3):664–672. https://doi.org/10.1086/514576

9. Cetinkaya M., Ozkan H., Köksal N. et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infants. J. Perinatol. 2009;29(3):225–231. https://doi.org/10.1038/jp.2008.207

10. Ng P.C., Li K., Wong R.P. et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2003;88(3):F209–F213. https://doi.org/10.1136/fn.88.3.F209

11. Kuhnt J., Vollmer S. Antenatal care services and neonatal mortality in sub-Saharan Africa and South Asia. PLoS One. 2017;12(4):e0175056. PMID: 40676660

12. Titaley C.R., Dibley M.J., Agho K. et al. Determinants of neonatal mortality in Indonesia. BMC Public Health. 2008;8:232. https://doi.org/10.1186/1471-2458-8-232

13. World Health Organization. WHO recommendations on antenatal care for a positive pregnancy experience. Geneva: WHO; 2016. PMID: 28079998

14. National Population Commission. 2006 National Population and Housing Census: Priority Table Volume I. Abuja, Nigeria: NPC; 2006. Survey ID number: NGA_2006_PHC_v01_M. URL: https://catalog.ihsn.org//catalog/3340 (01.06.2026).

15. Resch B., Hofer N., Müller W. Procalcitonin as a marker of neonatal sepsis: recent developments. Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2012;10(6):775–785. https://doi.org/10.1586/eri.12.42

16. Dollner H., Vatten L., Austgulen R. Early diagnostic markers for neonatal sepsis: comparing C-reactive protein, interleukin-6, soluble tumor necrosis factor receptors and soluble adhesion molecules. J. Clin. Epidemiol. 2001;54(12):1251–1257. https://doi.org/10.1016/s0895-4356(01)00400-0

17. Chiesa C., Panero A., Osborn J.F. et al. Diagnosis of neonatal sepsis: a clinical and laboratory challenge. Clin. Chem. 2004;50(2):279–287. https://doi.org/10.1373/clinchem.2003.025171

18. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801–810. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

19. Yoon B.H., Romero R., Park J.S. et al. The relationship among inflammatory lesions of the umbilical cord (funisitis), umbilical cord plasma interleukin-6, and amniotic fluid infection in term pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000;183(5):1124–1129. https://doi.org/1010.1067/mob.2000.109035

20. Resch B., Gusenleitner W., Müller W. Procalcitonin and interleukin-6 in the diagnosis of early-onset sepsis of the neonate. Acta Paediatr. 2003;92(6):743–747. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2003.tb02517.x